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美国时间-03-10，ApellisPharmaceuticalsInc.(Nasdaq：APLS)，一家全球性生物制药公司(靶向C3疗法开发的领导者)，宣布在两本领先期刊——《Ophthalmology》和《AmericanJournalofOphthalmology》上发布了候选药物APL-2(Pegcetacoplan)在FILLYⅡ期临床中的事后分析结果，该研究旨在评估通过玻璃体腔注射APL-2治疗继发于年龄相关性*斑变性(AMD)地理萎缩(GA，导致失明的主要原因)的潜力。全球约有万GA患者，目前尚无获批治疗GA的药物。
发表在眼科期刊上的研究结果显示，各患者亚组的疗效结果与FILLYⅡ期试验结果一致。在《Ophthalmology》发表的文章“在地理萎缩补充抑制剂的FILLYⅡ期随机试验中的表征新发性渗出”中，进一步明确了由研究人员确定的渗出特征。Apellis正在通过两项重要研究DERBY和OAKS对APL-2进行评估，研究共有招募的GA患者入组。
年龄相关性*斑变性(AMD)是一种常见的眼部疾病，分为湿性AMD(新生性血管性AMD)和干性AMD(地理萎缩)两种类型。地理萎缩(GA)是AMD的终末形式，也是导致失明的主要原因。GA是一种慢性的、不可逆的进行性疾病，会导致永久性盲点/失明。GA病变会影响视网膜的中心区域(即*斑，负责提供清晰的中央视觉)。补体的过度激活会导致GA产生不可逆的病变增长，而C3是唯一精确控制补体过度激活的靶点。因此，基于C3开发治疗GA的疗法是Apellis努力的方向。
图1.*斑结构
关于C3
补体级联在先天和适应性免疫系统中都起着关键作用，负责识别、消除病原体和受损细胞。补体蛋白主要由肝脏产生并通过血液循环进入组织。补体级联反应可以通过三个主要途径被激活，这些途径被称为经典途径，凝集素途径和替代途径，所有这些途径都在C3处汇合。因此，C3是激活补体级联反应的关键一环。C3蛋白能产生三种主要的免疫反应：调理作用、产生炎症和形成膜攻击复合物。当C3被激活时，C3片段(如C3b)可在调理过程中标记细胞表面，使标记细胞从组织或血液中移除，并释放另外两个片段C3a和C5a，导致周围组织发炎。补体的过度激活会使细胞表面形成膜攻击复合物，穿孔并导致细胞溶解或破裂。
在过度或失控激活的情况下，补体级联在严重疾病的发展中起关键作用。在这些疾病中，补体级联反应直接通过膜攻击复合物破坏组织来发挥作用，并通过发送信号间接影响免疫系统的其他元素从而间接、不适当地靶向健康组织。由于补体激活对这些疾病产生和发展的影响尚不完全清楚，因此很难开发出仅靶向其中一个补体激活途径以改善这些疾病的疗法。
Apellis设计的候选药物APL-2可以在C3水平上集中靶向补体蛋白。Apellis认为这种方法可以调节多种衰弱性疾病(包括血液学、眼科、肾脏病学和神经病学)中失控或过度的补体激活。
图2.C3的作用机制
关于APL-2
APL-2(Pegcetacoplan)是一种研究性、靶向性C3抑制剂，可以用于调节补体的过度激活(过度激活是导致许多严重疾病发生和发展的原因)。APL-2是一种与聚乙二醇聚合物偶联合成的环肽(由13个氨基酸组成)，可特异性地结合C3和C3b；此外，聚乙二醇的加入可延长APL-2的半衰期。目前，Apellis正在评估APL-2在血液、眼科、肾脏病和神经性学等多个领域的治疗潜力。
目前，FDA和EMA正在审核APL-2治疗PNH(阵发性睡眠性血红蛋白尿症)的上市申请，并授予了有限审评资格；另外，FDA也已授予APL-2治疗GA的快速通道资格；此前，APL-2已被FDA和EMA授予治疗C3G(C3肾小球病)的孤儿药称号。图3.APL-2的结构式
关于Apellis
ApellisPharmaceuticals是一家全球性生物制药公司，也是靶向C3疗法的领导者。目前，该公司的研发管线主要有三个项目，除玻璃体腔注射剂型的APL-2正在被开发用于GA外，Apellis也在积极推进APL-2(非玻璃体腔注射剂型)治疗PNH(阵发性睡眠性血红蛋白尿症)、CAD(冷凝集素病)、HSCT-TMA(造血干细胞移植相关血栓性微血管病)、C3G(C3肾小球病)、ALS(肌萎缩侧索硬化)疾病的临床研究。APL-2治疗CAD和C3G的Ⅲ期临床研究预计在年启动。从Apellis的研发管线不难发现，以APL-2为主的各剂型候选药物的开发是其研发重点。
图4.ApellisPipeline
引用资料[1]Biospace
