视网膜静脉周围炎

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TUhjnbcbe - 2021/4/2 7:53:00
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作者:清华大学药学院NMN博士。*斑变性已经成为老年人需要重视的眼部疾病之一,对*斑变性的治疗也是研究的热门,本文将会对四种作用机理完全不同的治疗老年*斑变性的抗衰药物进行比较,分别是N-乙酰半胱氨酸(NAC)、雷帕霉素、PQQ、NMN,为未来治疗老年*斑变性提供参考。细胞消耗的能量,基本上完全来自线粒体[1],所以一旦线粒体功能出现问题(例如老化),这些细胞就会立即死亡,引起严重的眼科疾病和老年性*斑变性[2]。一个典型的例子就是视网膜色素上皮细胞(RPE),它对线粒体依赖性越强,在面对衰老时就越容易受到损害。根据统计,65岁以上的老年人中有近15%会出现*斑变性[3],视力急剧下降,甚至失明。最重要的是,尽管医学界高度重视对该病的研究,但仍未能找到有效的治疗策略[4,5]。最近,一个由明尼苏达大学领导的研究小组,以针灸治疗老年*斑变性为研究对象,提出了直接用药物恢复RPE线粒体功能的“治疗”思路[6]。根据统计,65岁的可行老年人中有近15%会出现*性,研究视力急剧,它们甚至失明。最重要的是,尽管医学界高度重视对该病的研究,但仍未能找到有效的治疗策略[4,5]。最一种N个由明尼苏达大学领导的研究,可防以针灸治疗老年*斑变性为研究对象,提出了直接用药物恢复R线粒体免遭功能的“治疗”思路[6]。●防止氧化损伤(保护线粒体不受伤害)的N-乙酰半胱氨酸(NAC);●通过抑制mTOR通路引发线粒体自噬(清除老化受损的线粒体)的雷帕霉素;●提升NAD+水平的NMN;●和能促进线粒体生物发生(生产更多新的线粒体)的吡咯喹啉醌,也就是常说的PQQ。因为四种药物的作用机理完全不同,研究者们首先测试了四种药物在人体RPE中的最佳剂量和起效时间,发现雷帕霉素与PQQ的剂量作用最小,只需纳摩尔就能达到最佳效果,而起效时间最快的是NMN,能在使用24小时后达到作用峰值。在此基础上,研究人员对人体RPE样品分别应用这四种药物,全方位测量细胞中线粒体功能的变化。经查,四种药物竟各有千秋:在恢复线粒体备用呼吸能力方面,研NAC是最好的;雷帕霉素可以与PQQ的剂量作用最小,只需纳摩最大限度地提高线粒体的代谢率;NMN和PQQ在提高ATP方面做得更好。整体来看,四种药物均能全面提升RPE的线粒体功能,因而对老年*斑变性有极强的治疗潜力。然而,在更全面的统计之后,研究者们却意外地发现,这其中功效最显著的,竟然不是先前最受欢迎的雷帕霉素和NMN,而是“名声”相对较小的PQQ,它将ATP的RPE中线粒体产能提高了近59%,基本代谢率提高了44%。尽管如此,如何解读这些数字实际上也是个大问题。统计学的正确性,很大程度上取决于样本的数量和质量,而这两个指标,正是本次研究的软肋。对于研究者来说,这绝非难事,人类RPE样本非常珍贵,只有在捐献者因病死亡后24小时内,才能被专业人员取出并进行培养,因此数量很少,而且,捐献者的年龄、死因、获取样本的时间等因素都会影响样本的质量。这项实验中,研究者仅有28个人类RPE样本可用,而这些样本捐赠者的年龄、死亡原因也存在很大差异。所以,这次的结果,实际上应该被解读为一个趋势,即,四种药物都能提升RPE的线粒体功能,所以都具有治疗老年*斑变性的潜力,但到底谁的疗效更好,还有待进一步探讨。但是,不管怎样,就像研究人员最后呼吁的那样,PQQ在这次研究中的表现,的确值得人们
TUhjnbcbe - 2021/4/2 7:53:00
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年龄相关性*斑变性(Age-relatedMacularDegeneration,AMD)是与年龄相关致盲的重要眼病之一,主要发生在老年人视网膜*斑部脉络膜毛细血管、玻璃膜、视网膜色素上皮退行性改变,导致进行性中心视力受损。AMD仍是全球第三大严重不可逆视力受损的病因,流行病学估计,到年,全球将有2亿人患AMD。息肉状脉络膜血管病变(PolypoidalChoroidalVasculopathy,PCV)为脉络膜血管来源的血管网末端息肉样扩张,目前仍被认为是AMD的一个亚型。据相关临床病例报道表明,亚洲*种人中新生血管AMD患者中PCV约占20-60%,而在欧洲白种人中约占8-13%。临床上AMD和PCV的治疗策略、疾病病程与预后转归均有差异。医院眼科与人工智能致远慧图团队合作,运用深度学习和卷积神经网络模型,结合眼底彩照和频域光相干断层扫描(Spectral-domainOpticalCoherenceTomography,SD-OCT)图片,实现年龄相关性*斑病变的分类诊断,区分干性AMD、新生血管性AMD、PCV和正常人。并对所建模型的诊断效能和可能的公共卫生普及性进行了评估。研究结果发表在年的BritishJournalofOphthalmology上。

本研究一共建立了3个双模态和2个单模态机器学习模型(表1),共收集了只眼的彩照和只眼的OCT图像;并使用同一测试集对不同模型和眼科专科医师进行测试,双模态深度卷积神经网络模型(Deepconvolutionalneuralnetworkmodel,DCNN-Combo)具有最佳的分类效能,准确度达87.4%,敏感度88.8%,特异度95.6%,与诊断金标准的一致性高于眼科专科医师。同时,在所有模型对单一PCV检出效能测试的接受者操作特性曲线(Receiveroperatingcharacteristiccurves,ROC)中(图1),DCNN-Combo模型有最大的曲线下面积(areasunderthecurve,AUC=93.9%),也高于其他的人工智能模型。DCNN-Combo模型的整体架构如图2所示。

此研究设计提出了一个新的双模态深度学习卷积神经网络模型,并基于配对眼底彩照和SD-OCT图像双输入的网络系统,实现AMD的亚型多分类。同时本研究使用了迁移学习(transferlearning)算法,能够有效地从每个单模态DCNN模型中卷基层的更新权重,并将其用于我们的双模态DCNN模型中,实现与眼科专科医生几乎一致的诊断效能。该研究能够帮助加速人工智能系统多模态模型的发展。该模型的高度准确性和安全无创性,为社区医疗机构的眼科疾病人工智能筛查系统提供了广泛的运用前景。

表1.各机器模型和眼科专科医师对AMD亚型多分类的统计学结果

DCNN-O,深度卷积神经网络,算法O;DCNN-F,深度卷积神经网络,算法F;DCNN-Combo,深度卷积神经网络,算法Combo;RF-Combo,随机森林分类器,结合卷积层;RF-Fixed,固定权重来自于训练ImageNet;NPV,阴性预测值;PPV,阳性预测值。

图1.各模型对PCV检出效能测试的接受者操作特性曲线和眼科专科医师的表现水平(图上点所示)。

图2.DCNN-Combo模型的整体架构图

模型接收一个眼底图像(3××)和一个OCT图像(3××),然后输出一个拥有4个数值的向量,分别代表该输入组合是健康人,干性AMD,PCV或新生血管性AMD的可能性)。

参考文献:

1.XuZ,WangW,YangJ,etal.Automateddiagnosesofage-relatedmaculardegenerationandpolypoidalchoroidalvasculopathyusingbi-modaldeepconvolutionalneuralnetworks.BritishJournalofOphthalmology,PublishedOnlineFirst:04June.doi:10./bjophthalmol--

2.徐至研.人工智能用于年龄相关性*斑变性和息肉状脉络膜血管病变诊断研究[D].北京,北京协和医学院,.

点评

PCV约占亚洲人群湿性AMD的50%,虽然PCV的表现与湿性AMD有一定的相似性,但其眼底影像学特征、流行病学特点、自然病程、治疗及预后又均与湿性AMD有较大的不同。ICGA是PCV诊断的“金标准”,我们的AI研究团队不久前也首次报道了利用ICGA图像训练AI模型来诊断PCV,但由于ICGA的有创性,其临床应用受到一定的限制。此前虽然也有一些AMD方面的AI研究,但大多只涉及一种影像,例如眼底彩照、OCT,而且这些研究均未将PCV单列出来。

本研究应用无创的眼底彩照和OCT图像,首次提出了一种新的双模态深度学习卷积神经网络(DCNN)框架,结合眼底彩照和相匹配的SD-OCT图像,构造了多模态模型,取得了最高的性能。在识别PCV方面,该模型与诊断金标准完全一致,也优于视网膜专家。因此,这种双模态DCNN可以用于AMD和PCV的自动分类,在公共卫生领域具有广阔的应用前景。

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